Исследователи подбирают новое понимание биологических основ шизофрении

шизофрения
                Функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ) и другие технологии визуализации мозга позволяют изучать различия в активности мозга у людей с диагнозом шизофрения. На снимке показаны два уровня мозга с областями, которые были более активными в здоровом контроле, чем у пациентов с шизофренией, показанными оранжевым, во время исследования рабочей памяти с помощью фМРТ. Предоставлено: Ким Дж, Мэтьюз Н.Л., Парк С./Зл. Один.

Исследователи задействовали 10 новых генов в развитии шизофрении с помощью метода, называемого секвенированием целого экзома, анализа части ДНК, кодирующей белки. Работая с глобальным консорциумом исследовательских групп по шизофрении, Тарджиндер Сингх, доктор наук, научный сотрудник, связанный с Центром психиатрических исследований им. Стэнли при Широком институте Массачусетского технологического института и Гарварде, Массачусетской больнице общего профиля и Гарвардской медицинской школе, и коллеги завершили один из них. одно из крупнейших таких исследований на сегодняшний день, включающее генетические данные более 125 000 человек для более глубокого понимания генетических основ шизофрении. Исследование было представлено в качестве показной пленарной презентации на ежегодном собрании Американского общества генетики человека 2019 года в Хьюстоне, штат Техас
                                                                                       

«Основная цель нашего исследования — понять генетические причины шизофрении и мотивировать разработку новой терапии», — сказал доктор Сингх. «За последние 50 лет разработка лекарств от шизофрении имела ограниченный прогресс, но в последнее десятилетие мы начали делать генетические открытия, которые помогают нам лучше понять механизмы, лежащие в основе расстройства».

Шизофрения — это тяжелое психическое расстройство, риск которого может быть значительно увеличен путем нарушения определенных генов, кодирующих белок. Д-р Сингх пояснил, что, поскольку эти изменения так тщательно отбираются в каждом поколении, они редки среди населения, и исследователям нужен очень большой размер выборки, чтобы изучить их с достаточной статистической мощностью, чтобы сделать надежные выводы. В рамках консорциума мета-анализа шизофренического секвенирования экзом они проанализировали геномы 25 000 человек с шизофренией и 100 000 человек без болезней из пяти континентальных групп населения.

«Впервые мы смогли идентифицировать 10 генов, которые при нарушении резко повышают риск развития шизофрении», — сказал доктор Сингх. Он отметил, что два из 10 генов кодируются для глутаматных рецепторов, типа белка, который, как известно, играет решающую роль в коммуникации между клетками мозга. Указывая на то, что рецепторы глутамата генетически вовлечены в заболевание, этот вывод убедительно свидетельствует о том, что снижение функции этих рецепторов приводит к появлению симптомов заболевания и что эта система потенциально может быть целью для будущих методов лечения.

«Более того, наш анализ показал, что таких генов гораздо больше; наш поиск только начинается», — добавил он.

р. Сингх и коллеги также отметили, что они обнаружили общие генетические связи с задержкой развития нервной системы и расстройствами аутистического спектра. Сравнивая эти условия, исследователи надеются выяснить, насколько специфичны обнаруженные ими гены для шизофрении и каковы их более широкие биологические эффекты.

«В целом, этот метод является мощным способом взглянуть на сложные черты, и объединение результатов общегеномных ассоциативных исследований и секвенирования экзома многому научит нас в биологии, лежащей в основе болезней человека», — сказал доктор Сингх. «Теперь, когда мы знаем, как это сделать, биологическая работа — это то, что будет дальше».